A vírusfertőzés sújtotta világban, ahol az áldozatok vérszomjas, túlélést hajszoló, magányosan és hordákban kóborló élőhalottakká váltak, Alice (Milla Jovovich) folytatja utazását, hogy felkutassa a további, egészséges túlélőket, és biztonságos menedékbe juttassa őket.

Az Umbrella Corporation ellen folytatott halálos harca új magasságokba emelkedik, de Alice váratlanul segítségre lel egy régi barát személyében. Egy új vezető, aki biztonságos helyet ígér nekik az élőhalottak fenyegetéseivel szemben, Los Angeles-be viszi őket. Ám amikor megérkeznek a városba, zombik ezreivel találják szemben magukat, és Alice, csapatával együtt, egy halálos kelepce karmai közé kerül.

Paul W. S. Anderson mozija immár a negyedik film a sorban a Resident Evil című számítógépes horror-játékból készített látványorgiában (Resident Evil - A kaptár, A kaptár 2., A kaptár 3. - Teljes pusztulás), amelyet a trendnek megfelelően különleges 3D technikával készítettek el.