A kutyák és macskák között zajló évezredes harc új fejezeteként egy őrült macska túlzottan messzire merészkedik a mancsával. Kitty Galore, aki korábban a MEOWS mozaikszóra hallgató cica kémügynökség hivatásosa volt, gazmacskának áll, és ördögi tervet eszel ki, amelyben nemcsak kutyafajtájú ősellenségei feletti, hanem egykori macska elvtársait is parancsnokolása alá hajszoló világuralomra tör.
Így hát, az egymás elleni örök acsarkodásra ítéltetett kutyák és macskák a soha nem látott veszéllyel szembesülvén, először a világtörténelemben kénytelenek összefogni, és egy valószínűtlen szövetségben egyesíteni erőiket, hogy megmentsék magukat, és velük együtt gazdáikat, az emberiséget is a rabszolgasorsba taszító világvégétől.

9 évvel az első Kutyák és macskák kaland után elérkezett a még akciódúsabb, még fenyegetőbb és még… kutyásabb-macskásabb folytatás Brad Peyton rendezésében, amely a szemkápráztató akciófilmek hagyományait követi, csak sokkal szőrösebb kiadásban.